En la ALD, como en otras enfermedades ligadas al cromosoma X, a menudo se subestima la afectación en las mujeres y la posibilidad de que desarrollen la enfermedad, aunque esta se manifieste de forma diferente, más leve o con inicio más tardío. Esta percepción provoca retrasos en el acceso a la atención médica y una infravaloración de sus síntomas. Además, el hecho de que con frecuencia sean las principales cuidadoras de sus hijos contribuye a que sus propios signos y molestias no se reconozcan ni se traten adecuadamente, lo que limita también la investigación sobre su situación clínica.

Que una mujer con una variante patogénica ligada al cromosoma X presente o no síntomas depende de múltiples factores, entre ellos los mecanismos subyacentes de la enfermedad y la inactivación del cromosoma X. La inactivación del X es un fenómeno que ocurre cuando el organismo desactiva de forma aleatoria uno de los cromosomas X en las mujeres. Habitualmente, la mitad de las células inactiva el cromosoma mutado y la otra mitad el cromosoma sano, lo que da lugar a una proporción aproximadamente igual de células sanas y células afectadas. Sin embargo, en ocasiones, por azar, puede producirse con mayor frecuencia la inactivación del cromosoma sano que la del cromosoma mutado.

Las mujeres con adrenoleucodistrofia (ALD) pueden presentar síntomas neurológicos como rigidez progresiva, debilidad en las piernas y dificultad para desplazarse. Otros síntomas pueden incluir dolor, disfunción de la vejiga e intestino. La insuficiencia suprarrenal y la ALD cerebral son muy poco frecuentes en mujeres. Aunque los síntomas neurológicos en ellas suelen progresar más lentamente, pueden afectar de forma importante a la calidad de vida.